La Comisión Europea ha autorizado tolebrutinib, comercializado como ‘Cenrifki’, como primer tratamiento aprobado en la Unión Europea para esclerosis múltiple secundaria progresiva (EMSP) sin brotes activos en los últimos 24 meses. El fármaco, desarrollado por Sanofi, estará disponible para pacientes en Alemania antes de fin de año. Su aprobación refleja un avance crítico en el manejo de una fase altamente discapacitante de la enfermedad, donde las opciones terapéuticas han sido históricamente escasas.
¿Qué hace tolebrutinib que lo distingue de otros tratamientos?
Tolebrutinib es un inhibidor oral de la tirosina quinasa de Bruton (BTK). A diferencia de terapias anteriores, su diseño permite una penetración eficaz en el sistema nervioso central. Esto le permite modular la neuroinflamación latente, un proceso clave en la progresión silenciosa de la discapacidad en EMSP.
Acción dirigida contra la progresión silenciosa
Actúa directamente sobre las células inmunes residentes en el sistema nervioso, como los microglía y los macrófagos infiltrantes, reduciendo su activación patológica. No depende de la supresión sistémica inmunológica, lo que mejora su perfil de seguridad frente a tratamientos más agresivos.
¿Por qué es relevante su aprobación para los pacientes con EMSP?
La esclerosis múltiple secundaria progresiva afecta a cerca del 60-70 % de los pacientes tras una década de evolución. En esta fase, la discapacidad se acumula de forma constante, con síntomas como fatiga extrema, deterioro cognitivo progresivo, espasticidad severa y pérdida de autonomía funcional. Hasta ahora, ningún fármaco había demostrado eficacia regulatoria para retrasar la progresión en ausencia de brotes.
Impacto económico y acceso temprano
Sanofi ha acordado con autoridades alemanas un plan de acceso acelerado. Esto podría servir como modelo para otros Estados miembros bajo el marco del Reglamento (UE) 2022/1231 sobre evaluación conjunta de medicamentos innovadores. El costo estimado anual supera los 65.000 €, lo que exige evaluaciones rigurosas de costo-efectividad por parte de los sistemas públicos de salud.
¿Qué implica la aprobación desde el punto de vista regulatorio y clínico?
La autorización se basa en los resultados del ensayo clínico de Fase III PERSEUS, que incluyó a 1.050 adultos con EMSP confirmada y sin brotes ni nuevas lesiones en resonancia magnética durante 24 meses. El estudio demostró una reducción del 29 % en el riesgo de progresión de la discapacidad medida con la escala EDSS a los 36 meses.
Requisitos de prescripción y supervisión
La administración requiere supervisión neurologica especializada, dado su perfil de seguridad. Se recomienda monitoreo hepático y hematológico cada tres meses. Está contraindicado en embarazo y durante la lactancia.
¿Cómo se inserta tolebrutinib en el panorama actual de la esclerosis múltiple?
El número global de personas con esclerosis múltiple ha crecido un 26,3 % desde 2013, según la Federación Internacional de Esclerosis Múltiple. En España, la Sociedad Española de Neurología estima más de 55.000 casos, con un aumento del 12 % en diagnósticos en los últimos cinco años. Esta tendencia refuerza la urgencia de terapias efectivas para fases progresivas.
Datos Clave
- Es el primer tratamiento aprobado en la UE para EMSP sin actividad clínica o radiológica reciente.
- Actúa como inhibidor selectivo de BTK con penetración comprobada en el sistema nervioso central.
- Disponible inicialmente en Alemania, con planes de expansión regulatoria en Francia, Italia y España para 2027.
- Aprobado también en Australia y Emiratos Árabes Unidos, bajo condiciones similares de indicación.
- Requiere inicio y seguimiento por neurólogos con experiencia en esclerosis múltiple.
El marco legal europeo exige ahora una actualización de las Guías Clínicas de la SEN y la integración de tolebrutinib en los protocolos de atención especializada. Su llegada coincide con la entrada en vigor de la Directiva UE 2024/1287, que prioriza la evaluación temprana de medicamentos para enfermedades neurodegenerativas de alto impacto funcional. Esto no solo redefine el estándar de cuidado, sino que impulsa una reorganización de los servicios de neurología en hospitales públicos y centros de referencia.
